临床试验华博生物重组人血管内皮生长因子

关于药物

重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白眼用注射液是一种自主开发的Fc融合蛋白，以VEGF为靶点，能特异性阻断VEGF介导的血管渗漏和新生血管形成，主要用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性(wet-AMD)，其他适应症如糖尿病性黄斑水肿(DME)、视网膜分支静脉阻塞(BRVO)、视网膜中央静脉阻塞(CRVO)、病理性近视继发脉络膜新生血管等，需待临床确认。

关于疾病

黄斑变性通常是高龄退化的自然结果，随着年龄增加，视网膜组织退化，变薄，引起黄斑功能下降。在百分之十的黄斑变性病人中，负责供应营养给视网膜的微血管便会出现渗漏，甚至形成疤痕，新生的不正常血管亦很常见，血管渗漏的液体会破坏黄斑，引起视物变形，视力下降，过密的疤痕引致中心视力显著下降，影响生活质量，甚至变盲。有时，黄斑变性也可由外伤、感染或炎症引起，此病还有一定的遗传因素。

关于研究

评价HB.1M在湿性年龄相关性黄斑变性患者中的安全性和疗效的多中心，随机，双盲，阳性药物对照的IIa期临床研究

试验目的：

观察和比较不同剂量HB.1M在湿性AMD患者中多次给药的安全性；初步探索不同剂量的给药间隔及疗效，推荐后期临床试验的合理剂量及治疗间隔；探索HB.1M多次给药的药代动力学研究特征。

关于入组标准

1.签署知情同意书，并愿意按照试验所规定的时间进行随访；

2.50周岁≤年龄≤80周岁，性别不限；

3.目标眼必须符合：

1）有继发于AMD的初发或复发的中心凹下及旁中心凹的活动性脉络膜新生血管（CNV）病变；

2）所有类型病损总面积≤30mm2（12个视盘面积）；

3）目标眼最佳矫正视力为78~19个字母（包括边界值，相当于Snellen视力的20/32到20/）；

4）无影响眼底检查的屈光介质混浊及瞳孔缩小；

4.受试者非目标眼的最佳矫正视力≥19个字母（相当于Snellen视力的20/）。

关于排除标准

1.研究者判断目标眼患有影响到黄斑检测的非渗出性AMD疾病；或患有除湿性AMD以外的其他影响中心视力的疾病（包括中央静脉阻塞，糖尿病视网膜病变，葡萄膜炎，血管条纹样变，病理性近视，视网膜脱落，黄斑裂孔等）；

2.目标眼有孔源性视网膜脱离或黄斑裂孔性视网膜脱离（3期或4期）的病史，有视网膜脱落、视网膜色素上皮撕裂或黄斑区视网膜牵拉及黄斑区视网膜前膜，以及确诊为息肉状脉络膜血管病变的患者；

3.目标眼中心凹下有瘢痕、纤维化或萎缩；

4..任一眼有活动性眼周或眼部炎症（例如：睑缘炎、感染性结膜炎、角膜炎、巩膜炎、葡萄膜炎、眼内炎）；

5.既往或现患无法控制的青光眼（定义为经抗青光眼治疗后眼压仍＞25mmHg），或者青光眼引起目标眼的视杯/视盘比＞0.8；

6.目标眼视网膜下出血，且出血面积≥病灶总面积的50%，或中心凹下出血面积≥1个视盘面积；

7.3个月内有任何玻璃体出血史；

8.目标眼无晶体（不包括人工晶体眼）或晶状体后囊膜缺损（人工晶体植入后的YAG激光后囊切开术除外）；

9.目标眼3个月内曾进行眼内或者眼周的手术（包括中心凹旁的激光光凝治疗、白内障等），不影响玻璃体注射的眼睑手术除外（眼睑手术不能在给药前一个月内进行）；

10.筛选前3个月内曾接受过球结膜下/玻璃体腔内注射皮质类固醇（包括6个月内曾接受过眼球结膜下/玻璃体腔长效植入剂），或1个月内接受过眼部皮质类固醇类药物的局部治疗；

11.任一眼在筛选前3个月内接受过玻璃体腔注射任何抗VEGF药物治疗（例如雷珠单抗Ranibizumab、贝伐单Bevacizumab、康柏西普Conbercept、阿柏西普Aflibercept等）；

12.对荧光素钠有过敏反应或过敏史，对治疗或诊断用蛋白制品有过敏史，以及对两种类型（例如，头孢和阿莫西林为同一类型）及以上药物和/或非药物因素过敏，或现患过敏性疾病者（除过敏性鼻炎、咽炎等研究者认为较轻微的过敏性疾病）；

13.血糖未控制的糖尿病患者（空腹血糖≥7.0mmol/L或餐后2h血糖≥11.1mmol/L）；

14.血压控制不理想的高血压者（定义为经降压药物治疗后，收缩压仍≥mmHg或舒张压仍≥mmHg）；

15.有中风病史（无临床症状的腔隙性梗死除外），筛选前6个月内有心肌梗塞和/或脑血管病史、暂时性脑缺血病史者，以及有活动性弥漫性血管内凝血和明显出血倾向者；

16.筛选前3个月内有活动性弥漫性血管内凝血和明显出血倾向者；

17.有确诊的全身免疫性疾病患者（如强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、白塞氏病、类风湿性关节炎和硬皮病等）；

18.患有任何无法控制的临床疾病（如艾滋病、活动性肝炎，严重的精神、神经、心血管、呼吸等系统疾病以及恶性肿瘤）；

19.筛选前1个月内有外科手术史（除已愈合的微创手术），和/或目前有未愈合创口、中重度溃疡、骨折等；

20.现患需口服、肌注或静脉给药的感染性疾病；

21.筛选前3个月内曾接受过全身系统性抗VEGF的药物治疗（例如贝伐单抗）；

22.肝、肾功能异常者（本试验规定ALT或AST高于本中心实验室正常值上限2倍；Crea高于本中心实验室正常值上限1.5倍）；

23.凝血功能异常者（凝血酶原时间≥正常值上限3秒，活化部分凝血活酶时间≥正常值上限10秒）；

24.育龄期未使用有效避孕措施者；

25.妊娠、哺乳期女性（本试验中妊娠定义为妊娠试验阳性）；

26.筛选前6个月内参加过任何药物（不包括维生素和矿物质）临床试验者；

27.研究者认为需要排除者。

医院名单

以上信息来自于CFDA“药物临床试验登记与公示平台”。

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