糖尿病研究新进展年4月9号20

本周新闻速读

礼来牵手Sigilon：细胞疗法治疗I型糖尿病

JAND：上营养课能够缓解II型糖尿病症状

科学家在中国人群中发现2型糖尿病关键致病变异体！

研究人员发现罕见的肿瘤，可以治疗甚至可能逆转糖尿病！

NatGenet：机体中特殊的“体型”基因或会增加女性患2型糖尿病的风险

糖尿病早期预测！大幅减少并发症

首款使用人工智能的医疗设备获FDA批准筛查糖尿病相关眼病

首款以β细胞为中心的糖尿病新药提交临床申请

星期一4月9号

礼来牵手Sigilon：细胞疗法治疗I型糖尿病

4月4日，礼来和Sigilon达成一项糖尿病细胞疗法合作开发协议，Sigilon公司将利用独特的Afibromer技术开发I型糖尿病细胞疗法。细胞疗法产品在肿瘤领域开发愈加成熟，但是细胞疗法和糖尿病如何牵扯在一起？笔者在这里将会简单介绍礼来和Sigilon公司的此项合作，并对Sigilon公司Afibromer技术做一分享。

细胞疗法如何治疗糖尿病

CAR-T为代表的细胞疗法在肿瘤领域的突破性进展是引人瞩目的，细胞疗法具有很多可能性，细胞疗法治疗糖尿病便是一个新的领域。

年6月，FlagshipPioneering投资万美金创建Sigilon，公司致力于血液型疾病和内分泌疾病创新干细胞疗法的开发，DanielG.Anderson和RobertLanger等建立了公司独具特色的Afibromer？技术。

那么Afibromer技术的核心是什么？

Afibromer技术=独具优势的细胞系+新型的聚合化学技术

相较于传统疗法，Afibromer技术具有不可忽视的优势：1.提高患者依从性，摆脱频繁用药；2.建立更接近生理环境的给药方式；3.提高肝细胞疗法安全性和有效性；4.拓宽细胞疗法的应用领域。

Afibromer技术可以说是改良版的干细胞疗法，Sigilon有着独具优势的细胞系，目的蛋白表达量高，易转染，活性高，安全性良好。Afibromer化学包封技术能够降低异体干细胞免疫排斥反应，同时能够避免纤维化反应。

二、礼来重金投资Sigilon开发糖尿病创新细胞疗法

礼来在糖尿病领域占有相当重要市场份额，此次礼来重金投资Sigilon意在开发糖尿病创新细胞疗法。根据协议，礼来支付万美金首付款，将对Sigilon进行股权投资，获得Sigilon公司Afibromer技术的全球独家授权；Sigilon将负责产品开发及承担产品IND前的所有费用，礼来将负责产品的临床和商业开发，并预期支付多达4.1亿美金的里程碑付款以及产品特许权使用费。

JAND：上营养课能够缓解II型糖尿病症状

在这项研究中，来自PhysiciansCommitteeforResponsibleMedicine的研究者们在华盛顿地区为糖尿病患者组织了一次私人的营养课程。尽管这些患者的症状在课程开始之前都得到了有效的控制，但营养课程本身能够显著缓解其体重、血糖含量以及胆固醇的水平。

在这项为期20周的研究中，两种不同类型的饮食都具有保护的效果，其中一种是低脂肪的素食，另外一种是部分受控的饮食方式。这两组患者的日常饮食中均含有少量的脂肪、肉类以及胆固醇。

研究结果表明，这种简单、廉价的饮食干预方法能够有效提高糖尿病的管控效果。

此前研究已经表明饮食干预能够有效提高糖尿病症状的管控，与医药不同，饮食习惯的干预能够同时对多个健康因素进行影响。以蔬菜为主的饮食习惯尤其有效果。通过降低细胞中的脂肪含量，提高胰岛素的功能，能够从根源上阻断II型糖尿病的发病原因。素食还有助于控制体重、体脂以及血压等等。

“营养是抵抗糖尿病的最有力的手段”，Barnard博士说道：“这项研究表明即使对时间紧张的医务工作者来说，也能够通过对患者进行营养方面的指导提高患者的健康水平”。

科学家在中国人群中发现2型糖尿病关键致病变异体！

研究人员对来自不同中国人群的基因组进行了调查，以确定新的和已知的遗传变异，这些遗传变异会导致一个人的血糖水平异常和2型糖尿病的风险。北卡罗莱纳大学教堂山分校的KarenMohlke，中国国家人类基因组中心和上海工业技术研究所的WeiHuang以及他们的同事在年4月5日发表的PLOS遗传学新报告中报告了这些发现。

2型糖尿病影响全球超过4.22亿人，至少有30％发生在东亚人群中。一个人患2型糖尿病的风险，以及血糖，胰岛素和HbA1c水平（平均最近的血糖水平）都具遗传特征。对这些性状有贡献的遗传变异因人群而异，所以研究人员进行了全基因组关联分析，以确定来自9个省参加中国健康和营养调查（CHNS）的名中国人的这些变异。

该研究确定了新的变体，并确认了32种先前描述的变体，这些变体被认为有助于2型糖尿病和血糖水平异常的发展，其在整个人群中频率不同。研究人员还进行了实验室检测，以显示位于SIX2和SIX3基因之间的基因调控元件中的一种变体降低了胰岛中的转录活性和基因表达，导致血糖升高。“我们比较了东亚人体内与葡萄糖水平有关的变异体，其变体与欧洲人的胰岛基因表达水平相关，”Mohlke解释说。“这种跨系统比较帮助确定了一种分子机制，在人类中，SIX3和/或SIX2转录因子影响胰岛素分泌。

这项工作的下一步将是进一步调查研究中确定的其他遗传变异的功能，以更好地了解它们如何促成血糖水平异常和2型糖尿病的风险。这项工作还突出了CHNS内不同人群进行遗传研究的有用性。随着研究人员对基因多样化人群进行更全基因组的荟萃分析，他们可能会发现更多的遗传变异，这将更好地解释复杂性状如糖尿病的遗传性水平。

星期二4月10号

研究人员发现罕见的肿瘤，可以治疗甚至可能逆转糖尿病！

在胰腺中生长的一种罕见的良性肿瘤可能会给医生提供帮助糖尿病患者制造更多胰岛素的工具。

这些肿瘤被称为胰岛素瘤，因为它们分泌过多的胰岛素。糖尿病患者没有足够的胰岛素来满足身体对激素的基本需求。

研究人员通过绘制胰岛素瘤肿瘤的基因组成来推测，他们可能会提出基因组配方来再生产生胰岛素的细胞。如果他们能使用这种“配方”来制造一种药物，使身体产生胰岛素，他们就可以治疗，甚至可能逆转糖尿病。

该研究的资深作者安德鲁·斯图尔特博士说，目前研究人员已经绘制出大约90个胰岛素瘤肿瘤，但目前只有38个。

“我们有一个关于细胞复制的分子术语的实际接线图，并且有不同的突变模式导致细胞再生。我们发现了大约30种不同的途径。

他领导了位于纽约市西奈山的伊坎医学院的糖尿病、肥胖和代谢研究所。

斯图尔特说，看到有多条路径，而不是一两个路径，这并不完全令人惊讶。例如，他说，在儿童时期，并不是只有一组分子构成生长板。

“我们发现了许多额外的途径”这是糖尿病研究人员的数据。

胰岛素，是在胰腺中制造的，用来引导食物中的糖分进入身体的细胞，作为能量。

2型糖尿病患者对胰岛素的影响是有抵抗力的，并且可能没有足够的胰岛素。这与肥胖和久坐的生活方式有关。

1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，它会导致机体错误地破坏产生胰岛素的细胞。1型糖尿病患者必须通过注射或胰岛素泵来替代失去的胰岛素。

有了这项新研究的信息，研究人员希望能找到或开发出一种新药，可以对其中一种新发现的途径起作用。但重要的是，这条途径没有任何其他严重的影响。

斯图尔特和他的同事于年在《自然医学》杂志上发表了一项研究，展示了药物harmine如何能在实验室和小鼠体内促进细胞再生。与harmine有关的途径也是目前论文中发现的一条。

但“harmine是一种迷幻剂，”斯图尔特说。

所以，如果把它当作药丸或注射，它会影响整个身体并产生不需要的副作用。

斯图尔特说：“我们仍然需要一种特殊的方式来把它送到细胞中去。”

还有一种担忧是，像胰岛素瘤这样的药物可能会导致身体产生过多的胰岛素，从而导致潜在的危险副作用。

安德鲁·拉克曼(AndrewRakeman)是JDRF(前身为青少年糖尿病研究基金会)的助理副总裁。

“你不想复制胰岛素瘤的缺乏控制。”问题是，我们能否找到方法，将这些路径转换，然后把它们关掉？”

他还指出，重要的是，任何药物只针对beta细胞，不鼓励其他领域的细胞生长。

斯图尔特说，从这些途径中发展出来的一种疗法很可能是针对2型糖尿病患者。患有1型糖尿病的人会增加自身免疫系统的攻击，这可能会破坏任何新造的细胞。

斯图尔特说，对于1型糖尿病患者来说，可能需要某种免疫系统抑制。Rakeman表示，可能重复的治疗方法可能会使足够多的细胞存活下来，但这仍有待观察。

目前，斯图尔特和Rakeman表示，这些发现是有希望的。

斯图尔特说：“在细胞再生方面，令人惊奇的事情正在发生。”

我们更了解细胞的变化。我们可以吸取教训，制定治疗目标。

NatGenet：机体中特殊的“体型”基因或会增加女性患2型糖尿病的风险

日前，一项刊登在国际杂志NatureGenetics上的研究报告中，来自牛津大学的研究人员通过研究在女性机体中鉴别出了一种特殊基因和新型脂肪细胞的产生及定位直接相关，随后该基因还会增加女性个体患2型糖尿病的风险。

文章中，研究人员检测了KLF14基因给机体健康带来的效应，他们发现，控制KLF14基因的基因突变或许对机体整体体重影响不大，但却对机体体内脂肪储存的部位有着显著的影响，在女性机体中，这种基因常常会导致脂肪有限沉积在臀部周围，而不是下腹部，从而就能保护机体抵御肥胖症的发生。

KLF14基因的不同突变常常会影响脂肪细胞的发育，同时还会对脂肪细胞的尺寸产生显著影响，在携带该基因的女性机体中，该基因常常会增加个体患糖尿病的风险，而且单一的脂肪细胞尺寸较大，且充满着脂肪，这似乎是因为这样的细胞在一开始时数量就比较少，因此这些细胞常常在最后就会吸收更多的脂肪，从而就会造成更多无效不健康的脂肪细胞产生，从而促进个体更易于患上糖尿病。

研究者表示，这项研究中他们阐明了这些基因突变的效应对于女性尤为特殊，不仅如此，从母亲遗传下来的该基因也是非常活跃的，在那些从母亲机体中继承了该基因风险“版本”的女性中，这种影响似乎会增加这些女性30%患糖尿病的风险。本文研究或为研究人员提供了糖尿病发生的部分机制，同时还阐明，脂肪组织、肝脏及胰腺的产胰岛素细胞中所出现的异常似乎也与个体患糖尿病相关，此外相关研究结果或能帮助研究人员未来开发出治疗并抑制糖尿病发生的新型疗法。

研究者KerrinSmall表示，这项研究或能帮助我们对一系列遗传数据进行最完整的理解，如今对KLF14基因的研究就能帮助我们理解该基因在体内的功能，以及其被调控的分子机制。研究人员希望基于本文研究结果，后期他们或能进行深入研究理解为何该基因的突变会影响人们患糖尿病的风险，从而为开发糖尿病的新型预防和治疗性疗法提供新的希望和思路。

我们都知道，体重过重会增加2型糖尿病的风险，但本文研究却指出，并非所有的脂肪都是一样的，储存在机体中过量的脂肪会明显影响人们的患病风险，如今研究者所鉴别出的KLF14基因就能够帮助确定女性机体中过量的脂肪是储存在臀部周围还是腹部周围。该基因的突变似乎会以相同的方式在不同人群中发挥一定效应，本文研究强调了采取整体性方法的重要性，因为其能帮助研究人员理解病因，同时阐明不同组织和不同性别机体中基因的功能。

糖尿病早期预测！大幅减少并发症

昆士兰大学的研究人员已经找到了一种方法来鉴定将继续发展1型糖尿病的婴儿。

UQ迪亚曼蒂娜研究所研究员RanjenyThomas教授表示，这一发现将导致更好的筛查试验的发展，以识别风险最高的儿童。“大多数被诊断为1型糖尿病的儿童没有家族史，因此人口筛查可以在诊断之前减少危及生命的并发症，”托马斯教授说。“通过在生命早期查看孩子的基因活化模式，我们能够识别那些将发展抗体的人。一旦他们有两种抗体，他们很可能会继续发展1型糖尿病。由于抗体在普通人群中罕见，我们目前仅在研究项目中使用它们来筛查高风险家庭的儿童。”

该研究小组检查了10年间从两个有1型糖尿病风险的儿童中收集的数据。

他们确定了生命第一年的婴儿的基因表达特征，当与遗传风险评分相结合时，确定了发生糖尿病抗体的高风险儿童。

“这个特征可以筛选出发生1型糖尿病风险低的婴儿，因此监测可以专注于风险最高的儿童，”托马斯教授说。

Cilento医院儿科内分泌科医生MarkHarris博士表示，监测高危儿童降低了他们患糖尿病酮症酸中毒的可能性，这是种医疗紧急情况。

“对于属于监测计划的儿童，糖尿病酮症酸中毒的发生率不到5％，”他说。“目前，我们看到高达40％的患有糖尿病酮症酸中毒的儿童。通过人口筛查，我们将能够大幅度降低，同时试行预防策略。”

当一个人的免疫系统攻击胰腺中产生胰岛素的细胞时发生1型糖尿病，并且最常在儿童中诊断。这种病无法治愈，患者需要每日胰岛素来控制血糖水平。

星期四4月12号

首款使用人工智能的医疗设备获FDA批准筛查糖尿病相关眼病

美国FDA批准了首款使用人工智能检测糖尿病患者视网膜病变的医疗设备IDx-DR上市。IDx-DR是首个获得市场营销授权可以提供筛查决策，而无需临床医生对图像或结果进行解读的医疗设备，这使得通常不参与眼科治疗的医生也能使用该设备。

糖尿病性视网膜病变是当高血糖导致视网膜血管，即眼睛后部的光敏组织损伤时发生。糖尿病性视网膜病变是导致患者失明的最常见原因，也是导致处于工作年龄阶段的成年人视力障碍和失明的主要原因。

由IDx开发的IDx-DR是一款软件程序，使用人工智能算法分析视网膜相机TopconNW所拍摄的眼睛图像。医生会将患者的视网膜数字图像上传到安装了IDx-DR软件的云服务器。如果图像质量合格，该软件可向医生提供以下两种结果之一：1）“发现轻度以上糖尿病性视网膜病变：转诊至眼科医生”；或2）“未发现轻度以上糖尿病性视网膜病变，12个月内复查”。如果检测结果为阳性，患者应尽快联系眼科医生，以进行进一步的诊断评估及治疗。

该项批准是基于FDA对10个主要治疗地点的位糖尿病患者的视网膜图像的临床研究数据的评估。该研究旨在评估IDx-DR检测轻度以上糖尿病性视网膜病变的准确率。在该研究中，IDx-DR能够正确识别轻度以上糖尿病性视网膜病变的时间有87.4％，而能够正确识别没有轻度以上糖尿病性视网膜病变的时间为89.5％。

不适合用IDx-DR筛查糖尿病性视网膜病变的患者包括有激光治疗史、手术或眼内注射史、持续性视力下降、视力模糊、飞蚊症、先前诊断为黄斑水肿、严重非增殖性视网膜病变、增殖性视网膜病变、放射性视网膜病变、视网膜静脉阻塞，以及怀孕的糖尿病患者。

“及早发现视网膜病变是数百万糖尿病患者疾病管理的重要组成部分，但许多糖尿病患者没有充分地进行糖尿病性视网膜病变筛查，因为其中约50％的人都不能保证每年看眼科医生，”FDA设备和放射健康中心眼耳鼻喉设备部门主任MalvinaEydelman博士说：“今天的决定使新型人工智能技术可用于初级保健医生的办公室。FDA将继续促进安全有效的数字医疗设备的可用性，从而改善患者获得所需的医疗保健的机会。”

我们期待这款新设备将帮助医生和糖尿病患者及早发现视网膜病变，免受失明之苦。

首款以β细胞为中心的糖尿病新药提交临床申请

今日，ARKAYTherapeutics宣布向美国FDA提交了RK-01的新药临床试验（IND）申请。RK-01是一款“first-in-class”的“以β细胞为中心”的药物组合，用于新诊断和肥胖的2型糖尿病患者。该药物包含3种成分，分别是metformin（二甲双胍）、valsartan（缬沙坦）和celecoxib（塞来昔布）。针对2型糖尿病患者血糖控制不足的问题，RK-01将进行首次人类概念验证试验。

2型糖尿病是一种全球性流行病，多在35-40岁之后发病，占糖尿病患者90%以上，影响全球4亿多人。糖尿病是导致失明、肾衰竭、心脏病发作、中风和下肢截肢的主要病因。年，由糖尿病直接造成的死亡有万例。目前的治疗方法主要是控制症状，但不能缓解潜在的复杂病因。这一领域还有巨大的未满足医疗需求。

RK-01的独特配方将缬沙坦和塞来昔布添加到二甲双胍中，可以阻断几种互补的炎症和高血糖机制，这些机制导致了胰岛β细胞功能的逐步恶化，而这正是2型糖尿病复杂病理生理学的核心。缬沙坦是一种血管紧张素II受体1型阻断剂，目前已被批准用于治疗高血压；塞来昔布是一种选择性环氧合酶-2（Cox-2）抑制剂，目前已被批准用于治疗关节炎。β细胞中肾素-血管紧张素系统（RAS）和Cox-2的激活与2型糖尿病的复杂病理生理学相关。Cox-2衍生的促炎前列腺素PGE2会抑制来自β细胞的GLP-1激动剂介导的葡萄糖依赖性胰岛素分泌（GDIS）。目前一些市售药物均为GLP-1激动剂，但现有疗法采用的方式无法阻断炎症导致的β细胞功能受损。而RK-01可以通过维持或恢复β细胞，提供持久的血糖控制，甚至延迟和预防使用胰岛素。

ARKAY的创始人兼首席执行官RaviKumar博士说：“这项IND提交是开发以β细胞为中心的治疗方案的一个重要里程碑，该治疗方案可维持胰岛素充足状态，并降低2型糖尿病患者胰岛素依赖的风险。我谨代表公司感谢我们的科学顾问以及AlbanyMedicalCollege、OrangeCountyResearchCenter、IntegriumClinicalResearch和FisherClinicalServices的所有合作者，他们协助准备并提交了此IND。我们很高兴这种新颖的方法，代表了一种新的治疗2型糖尿病的新模式。它不是孤立的，而是在合并症和共存疾病的条件下，有可能预防或延缓胰岛素治疗的开始。”

“我们很高兴ARKAY已经提交了IND的定制组合产品，通过针对导致β细胞功能障碍的多种通路来填补临床上最重要的缺口，这是所有患者有效管理糖尿病的‘核心缺陷’，”著名内分泌学家兼ARKAY科学顾问委员会医学顾问StanSchwartz博士说：“RK-01中的每种成分药物都有一套独特的性质来维持或恢复β细胞功能，改善血糖参数并治疗共存疾病，如NASH和关节炎。正如我们最近在关于统一病理生理学的出版物中所讨论的对糖尿病及其并发症的探讨，RK-01也有可能降低这些患者的糖尿病并发症风险。”

我们期待这一思路能在临床试验中得到证实，为2型糖尿病的治疗提供新思路和新疗法，为患者带来福音。