药理学重点笔记消化系统呼吸系统药理

第二十五章消化系统药理

抗酸药常用复方制剂，理想的药物作用迅速持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护收敛作用。

胃酸分泌抑制药的分类：a、H2受体阻断药：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁；b、M1受体阻断药：哌仑西平；c、胃泌素受体阻断药：丙谷胺；d、胃壁细胞H+泵抑制剂（H+-K+-ATP酶）：奥美拉唑（目前最强）。

胃粘膜保护药：

米索前列醇

硫糖铝

枸橼酸铋钾

作用机制

a、抑制胃酸、胃蛋白酶分泌；

b、可增加粘液和HCO3－分泌；

c、改善局部血液循环增强细胞屏障。

a、在酸性条件（pH4）下聚合成不溶性带负电的胶体，形成一层保护膜覆盖溃疡面；

b、可促进粘液和HCO3－分泌；

c、可吸附、中和胃酸和胆汁酸，减少对胃粘膜的损伤。

a、与溃疡坏死组织中的蛋白结合，形成蛋白质－铋复合物，覆盖于溃疡表面；

b、可促进粘液和HCO3－分泌；

c、能与胃蛋白酶结合而降低其活性。

d、杀灭幽门螺杆菌作用

不良反应

腹泻孕妇禁用

便秘、口干、偶有恶心、胃部不适、腹泻、皮疹、瘙痒及头晕

无明显副反应，服药期间可见舌、大便呈灰黑色，停药后消失。

抗幽门螺杆菌的治疗－－联合铋剂、质子泵抑制剂和抗生素的疗法。

助消化药：稀盐酸、胃蛋白酶、胰酶、干酵母、乳酶生。

常用止吐药分类:a、M胆碱受体阻断药：东莨菪碱；b、组胺H1受体阻断药：苯海拉明等；c、5-HT3受体阻断药：昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼、托烷司琼；d、多巴胺受体阻断药：氯丙嗪等。

胃肠促动药：甲氧氯普胺、多潘立酮(吗丁啉)。

第二十六章呼吸系统药理

平喘药的分类：

支气管平滑肌松弛药

B肾上腺素受体激动药

沙丁胺醇、福莫特罗（首选药）

茶碱类

氨茶碱

M胆碱受体拮抗剂

异丙托溴铵

抗炎平喘药

糖皮质激素

倍氯米松

抗白三烯药

竞争性白三烯受体阻断药

扎鲁司特

5脂氧酶抑制药

齐留通

抗过敏平喘药

过敏介质阻释剂

色甘酸钠

H1受体阻断药

酮替芬

糖皮质激素：治疗哮喘最有效的一线药，局部强，全身副作用多。

作用机制

a、抑制多种参与哮喘发病的炎症细胞及免疫细胞；

b、抑制细胞因子与炎症介质的产生；

c、增强儿茶酚胺对AC的激活作用→间接使胞内cAMP/cGMP↑。

应用

重症哮喘或哮喘持续状态

副作用

常见为口咽念珠菌感染、声音嘶哑或呼吸道不适。

抗白三烯药物用于阿司匹林哮喘患者。

抗过敏平喘药:粉雾剂，起效慢。

机制

a、稳定肥大细胞膜→Ca2+内流↓→炎症介质释放↓；

b、抑制非特异性支气管痉挛。

作用

哮喘的预防，特别是过敏性哮喘。轻、重度哮喘的一线药。

副作用

因显效慢，应向病人交待，以防随意停药，诱发哮喘发作。

酮替酚：对儿童疗效好（12周以上）。口服给药。驾驶员、精密仪器操纵者甚用。

以下均为选择性b2受体激动药，口服有效，心血管不良反应少。其中沙丁胺醇、克仑特罗口服维持4-6小时，吸入给药显效快、维持短；特布他林为唯一可供皮下注射者；福莫特罗和沙美特罗均为长效药物，吸入给药可维持12小时，较适于慢性哮喘，尤其是夜间发作者。急性哮喘的一线药。

茶碱类

机制

a、抑制磷酸二酯酶，使cAMP的含量增加，引起气管舒张；

b、抑制过敏性介质的释放、降低细胞内钙，减轻炎症反应；

c、阻断腺苷受体，对腺苷或腺苷受体激动剂有明显的抑制作用；

d、促进内源性肾上腺素和去甲肾上腺素的释放，间接导致气道扩张。

作用

支气管哮喘；慢性阻塞性肺病；缓释制剂可用于夜间哮喘

副作用

安全范围较窄，不良反应较多。胃肠道反应：饭后服药可减轻。中枢兴奋：不安、失眠，易激动。急性中毒，儿童尤易发生。应充分稀释后缓慢推注。

异丙托溴胺：选择性阻断支气管平滑肌的M胆碱受体，吸入给药，用于支气管哮喘及喘息型慢性支气管炎

可待因：镇痛镇咳

喷托维林：兼外周性镇咳和局麻，不成瘾

机制

中枢抑制阿片受体

阻断M受体，局部麻醉

作用

其他镇咳药无效的激烈干咳及胸膜炎干咳胸痛

呼吸道感染引起的无痰干咳和阵咳

副作用

多痰者禁用，久用成瘾

青光眼和多痰者禁用

右美沙芬（右甲吗南）中枢镇咳，强度相当可待因，不镇痛；干咳，无成瘾性。

苯佐那酯（退咳露）作用于外周，通过局麻作用抑制肺牵张感受器和感觉神经末梢。主要用于刺激性干咳、阵咳。也用于支气管镜检查或支气管造影前预防咳嗽。具有较强的局部麻醉作用，服用时勿将药丸咬碎，否则口腔内可产生麻木感。多痰者禁用。

氯化铵

口服后刺激胃粘膜，引起轻度恶心，反射性兴奋迷走神经，使呼吸道腺体分泌增加，痰液变稀，易于咳出。

乙酰半胱氨酸

以巯基攻击引起二硫键断裂，粘蛋白分子裂解，痰粘度下降，易于咳出。适用于大量粘痰阻塞气道的病例。

溴己新

裂解痰中酸性粘多糖，并抑制其合成。兼有恶心性祛痰作用。

肾上腺皮质激素（adrenocorticalhormones）是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，属甾体类化合物。可分为三类：

①盐皮质激素（mineralocorticoids），由球状带分泌，有醛固酮和去氧皮质酮等。

②糖皮质激素（glucocorticoids），由束状带合成和分泌，有氢化可的松（hydrocortisone）和可的松（cortisone）等，其分泌和生成受促皮质素（ACTH）调节。

③性激素，由网状带所分泌，通常所指肾上腺皮质激素，不包括后者。

　　临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。

　　一、糖皮质激素药理作用4抗作用

1.抗炎作用　糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合。

2.免疫抑制作用对免疫过程的许多环节均有抑制作用。首先抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。其次，对敏感动物由于淋巴细胞的破坏和解体，使血中淋巴细胞迅速减少；糖皮质激素对人也引起暂时性淋巴细胞减少，其原因可能与淋巴细胞移行至血液以外的组织有关，而不是淋巴细胞溶解所致。

3.抗休克超大剂量的皮质激素类药物已广泛用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗，对其评价虽尚有争论，但一般认为其作用与下列因素有关：

①扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩；

②降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态；

③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。

④提高机体对细菌内毒素的耐受力。保护动物耐受脑膜炎双球菌、大肠杆菌等内毒素致死量数倍至数十倍。

4.抗毒作用减少过敏介质的释放减轻症状

4.其他作用

（1）血液与造血系统　糖皮质激素能刺激骨髓造血机能，使红细胞和血红蛋白含量增加白；促使中性白细胞数增多，但却降低其游走、吞噬、消化及糖酵解等功能，因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动。对淋巴组织也有明显影响

（2）中枢神经系统　能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊厥。

　　（3）消化系统　糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化，但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。

　　二、糖皮质激素类药物临床应用

1.替代疗法　用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症（包括肾上腺危象）、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后作替代疗法。

2.严重感染或炎症

3.自身免疫性疾病及过敏性疾病

　　（1）自身免疫性疾病风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、结节性动脉周围炎、皮肌炎、自身免疫性贫血和肾病综合征等应用皮质激素后可缓解症状。一般采用综合疗法，不宜单用，以免引起不良反应。异体器官移植手术后所产生的排异反应也可应用皮质激素。

　　（2）过敏性疾病荨麻疹、枯草热、血清热、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘和过敏性休克等，应以肾上腺受体激动药和抗组胺药治疗，病情严重或无效时，也可应用皮质激素辅助治疗，使能抑制抗原-抗体反应所致的组织损害和炎症过程。

4.抗休克治疗　

5.血液病　可用于急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等的治疗

6.局部应用　对接触性皮炎、湿疹、肛门搔痒、牛皮癣等都有疗效。宜用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松。对天疱疮及剥脱性皮炎等严重病例仍需全身用药。

7.某些肿瘤

　　三、不良反应

1.长期大量应用引起的不良反应

　　（1）类肾上腺皮质功能亢进综合征　因脂质代谢和水盐代谢紊乱所致，如满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿等。停药后可自行消退，必要时采取对症治疗，如应用降压药、降糖药、氯化钾、低盐、低糖、高蛋白饮食等。

　　（2）诱发或加重感染　因皮质激素抑制机体防御功能所致。长期应用常可诱发感染或使体内潜在病灶扩散，特别是在原有疾病已使抵抗力降低如肾病综合征者更易产生。还可使原来静止的结核病灶扩散、恶化。故结核病患者必要时应并用抗结核药。

　　（3）消化系统并发症　使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜的抵抗力，故可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔。对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。

　　（4）心血管系统并发症　长期应用可引起高血压和动脉粥样硬化。

　　（5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等与激素促进蛋白质分解、抑制其合成及增加钙、磷排泄有关。骨质疏松多见于儿童、老人和绝经妇女，严重者可有自发性骨折。因抑制生长素分泌和造成负氮平衡，还可影响生长发育。

　　（6）其他　精神失常。有精神病或癫痫病史者禁用或慎用。

2.停药反应

　　（1）肾上腺皮质功能不全长期应用尤其是连日给药的病人，减量过快或突然停药时，由于皮质激素的反馈性抑制脑垂体前叶对ACTH的分泌，可引起肾上腺皮质萎缩和机能不全。多数病人可无表现。肾上腺皮质功能恢复的时间与剂量、用药期限和个体差异有关。停用激素后垂体分泌ACTH的功能需经3～5个月才恢复；肾上腺皮质对ACTH起反应机能的恢复约需6～9个月或更久。因此不可骤然停药。停药后也有少数患者遇到严重应激情况如感染、创伤、手术时可发生肾上腺危象，如恶心、呕吐、乏力、低血压、休克等，需及时抢救。这种皮质功能不全需半年甚至1～2年才能恢复。

　　（2）反跳现象　因病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。常需加大剂量再行治疗，待症状缓解后再逐渐减量、停药。

　　四、禁忌证

?曾患或现患严重精神病和癫痫；

?活动性消化性溃疡病，角膜溃疡；

?新近胃肠吻合术，骨折，创伤修复期；

?肾上腺皮质功能亢进症；

?严重高血压，糖尿病；

?孕妇；

?抗菌药不能控制的感染如水痘、霉菌感染等。

　　五、用法及疗程

1.大剂量突击疗法　用于严重中毒性感染及各种休克。氢化可的松首次剂量可静脉滴注～mg，一日量可达1g以上，疗程不超过3天。对于休克病人有人主张用超大剂量，每次静脉注射1g，一日4～6次。

2.一般剂量长期疗法　用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘、中心性视网膜炎、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病等。一般开始时用泼尼松口服10～20mg或相应剂量的其他皮质激素制剂，每日3次，产生临床疗效后，逐渐减量至最小维持量，持续数月。

3.维持量用法　皮质激素的分泌具有昼夜节律性，每日上午8～10时为分泌高潮（约nmol/L），随后逐渐下降（下午4时约nmol/L），午夜12时为低潮，这是由ACTH昼夜节律所引起。临床用药可随这种节律进行，即长期疗法中对某些慢性病采用

1）每日晨给法：将一日总药量在早晨7~8时一次给予，用短时间作用的可的松或氢化可的松；

2）隔日一次给药法：两日的总药量在隔日早晨一次给予，此时正值激素正常分泌高峰，对肾上腺皮质功能的抑制较小。实践证明，外源性皮质激素类药物对垂体-肾上腺皮质轴的抑制性影响，在早晨最小，午夜抑制最大，隔日服药以用泼尼松、泼尼松龙等中效制剂较好。

4.小剂量替代疗法　用于垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术后。一般维持量，可的松每日12.5～25mg，或氢化可的松每日10～20mg。