糖网专区丨糖尿病视网膜病变的治疗新靶点

编者按：糖尿病视网膜病变（DR）是一种全球性的、危害视力的眼部疾病。在美国眼科和视觉研究协会年会（ARVO）会议上，医院、河南眼科研究所的宋宗明教授向全球与会人员介绍了糖尿病视网膜病变领域的最新研究进展。

据统计，中国人有11.6%的成年人患有糖尿病，其中明确诊断的占3.5%、未被诊断的占8.1%；约50.1%的成年人处于糖尿病临床前期。在糖尿病患者中，仅有25.8%的患者接受了糖尿病治疗，而这些人中仅有39.7%的患者血糖得到了良好的控制。糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病常见的眼部并发症，严重危害着糖尿病患者视力。DR在中国的发病率为27.9%，美国为17%~30%。目前有关DR的主要治疗方法包括抗VEGF药物注射、玻璃体腔内激素注射治疗糖尿病性黄斑水肿、激光光凝、玻璃体切除手术等。

DR发生的机制包括新生血管的形成、氧化应激、过氧硝酸盐和硝化应激、内质网应激、蛋白激酶C等。DR术后使用曲安奈德，可以显著降低DR术后并发症（复发性玻璃体出血、新生血管性青光眼、视网膜脱离、术后糖尿病黄斑水肿）的发生。那么，炎症因子是否参与了DR的发生过程呢？

在ARVO会议上，宋宗明教授就该方面的研究情况和与会者进行了分享。

首先宋教授就他认为对DR治疗有着重要意义的一些近期研究进行了概述。其中一项研究表明，在玻璃体切割手术前应用抗VEGF药物治疗复杂性增生性糖尿病视网膜病变（PDR），可能会使手术变得更加简单并改善患者术后视力的恢复。复发性玻璃体积血、视网膜脱离、新生血管性青光眼、黄斑水肿等并发症的发生率也显著降低，改善了患者的预后。另一项研究对比了基因编辑相对于DR常规治疗具有的几个优势，如治疗效果的持续时间更长、实施更简单、能够在疾病的早期阶段进行干预、副作用可能更少。宋教授认为CRISPR-Cas9是一项功能强大的新技术，可以对基因组的某些方面进行编辑，可能会将成为未来的一种技术选择。

宋教授在ARVO的演讲内容正是关于炎症在DR发病机制中的作用。他发现，在视网膜疾病发展的早期阶段，细胞中的高血糖刺激可诱发轻度的炎症反应并导致细胞死亡。随着细胞的死亡，血流量减少、VEGF产生增加，进而导致新生血管形成。宋教授认为，在DR的中期或末期，VEGF产生的影响最大。在早期阶段，炎症的程度很低，有许多炎症因子（如MCP-1、Cyr61、IL-18和IL-1）和信号通路的参与（如NF-κB通路已知与致炎作用有关）。宋教授的研究发现，IL-18与VEGF在PDR玻璃体出血的PDR患者中显著增多，且IL-18通过活化JNK通路促进VEGF的产生；抑制JNK通路后可降低DR的神经损伤和病理改变。同时，IL-18可以活化NF-κB，而抑制JNK通路则可以减少NF-κB的活化；抑制NF-κB则可以降低IL-18诱导的VEGF的表达水平。因此，宋教授认为，IL-18今后有可能成为DR新的治疗靶点。

InternationalOphthalmologyTimespoketoDrZongmingSongfromtheHenanEyeHospitalandHenanEyeInstituteattheARVOMeetingaboutrecentadvancesinthefieldofdiabeticretinopathy(DR)research.DrSongoutlinedacoupleofrecentstudiesthathethoughtweresignificantinthetreatmentofdiabeticretinopathy.Oneshowsthatpretreatmentwithanti-VEGFagentsbeforevitrectomyforpatientswith







































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