糖尿病肾病和视网膜病变的干细胞疗法

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世界卫生组织报道最新的全球糖尿病患者多达4.22亿人，预计到年将达6.42亿人，而中国糖尿病患者将位居世界第一。随着糖尿病发病率的不断攀升，糖尿病的各种急慢性并发症成为导致我国中老年人致残或死亡的重要原因，这主要包括大血管病变、微血管病变、周围神经病变和糖尿病足等，其中又以微血管病变的危害最大。

糖尿病肾病和糖尿病视网膜病变现有疗法的局限性

糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）和糖尿病视网膜病变（diabeticretinopathy，DR）是糖尿病微血管病变的典型表现，有研究显示二者具有一定的相关性，常合并存在，相互影响。糖尿病肾病是糖尿病慢性微血管反应之一，是导致终末期肾损伤的首位继发因素。其传统治疗方法包括严格控制血糖、血压，限制蛋白质摄入，维持水电解质及酸碱平衡等，但疗效多不理想，不能有效阻止患者病情的进行性发展，直至肾衰竭。如果病情较重者可实施血液透析和肾移植。但由于肾源稀缺，费用昂贵，限制肾移植在临床广泛开展。糖尿病视网膜病变是糖尿病的主要并发症之一，已成为全球致盲的主要原因之一。其治疗方法主要包括严格控制血糖、改善微循环及抗新生血管形成的药物治疗、激光治疗和玻璃体切割术。目前抗血管内皮生长因子治疗是DR治疗的主流方法，但需要多次重复玻璃体内注药，并且仅对中晚期DR有效，存在局限性，药物费用高，且会对视网膜神经细胞造成不同程度的毒性作用及其他不良反应；而激光或手术治疗难度较大，部分患者还可能会出现视力下降、视野损害，术后并发症多，且DR发病机制复杂，传统的治疗方法均不能在根本上抑制疾病的进展。

间充质干细胞防治糖尿病微血管病变的机制和优势

近年来，间充质干细胞（mesenchymalstemcells，MSCs）治疗策略在防治糖尿病微血管病变中已经展现出巨大潜力。MSCs是一种多功能干细胞，具有多向分化潜能，且具有旁分泌血管生成因子、细胞因子和免疫调节等功能。越来越多的研究结果表明MSCs主要以旁分泌方式发挥其治疗功能，其可将干细胞表型传递给受体细胞，促进内源性干细胞的维持、分化、自我更新与修复并可能介导基质元件之间的相互作用，促进受体细胞的组织修复和再生。其他潜在的作用机制还包括清除高血糖环境中产生的晚期糖基化终末产物，阻断其受体RAGE引起的炎症反应发生；修复或者分化成微血管周细胞，延缓山梨醇堆积对细胞的损伤；抑制局部微血管蛋白激酶C的活化，减少新生血管的形成；改善微血管壁的功能，减小阻力从而改善局部血流动力学；调节炎性和免疫反应；抑制纤维化。医院选取接受干细胞治疗的2型糖尿病患者58例眼，糖尿病视网膜病变分期如下:无明显视网膜病变18眼，轻度非增殖期糖尿病视网膜病变（轻度NPDR）41眼，中度非增殖期糖尿病视网膜病变（中度NPDR）51眼，重度非增殖期糖尿病视网膜病变（重度NPDR）6眼，合并黄斑水肿者12眼。患者视力、视网膜病变治疗的总有效率为84.4%、76.7%,其中重度非增殖期糖尿病视网膜病变组视力及视网膜病变治疗的有效率均显著低于轻、中度非增殖期糖尿病视网膜病变组及无视网膜病变组。年医院眼科对17例DR患者（34眼）进行间充质干细胞静脉回输治疗。17例患者中包括重度非增殖性糖尿病视网膜病变19眼和轻度增殖性糖尿病视网膜病变15眼。对所有患者进行单次静脉回输间充质干细胞，细胞回输量为：3×细胞/Kg。通过对所有患者治疗前及治疗后1月、3月和6月的空腹血糖糖化血红蛋白、白介素-6和超敏C-反应蛋白、最佳矫正视力等结果分析，对间充质干细胞静脉回输治疗的安全性和有效性做出评价。

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结果发现所有患者在间充质干细胞静脉回输治疗过程中及6个月随访期间无一例不良事件发生。间充质干细胞静脉回输显著降低FBG和CRP水平（P0.05）。间充质干细胞静脉回输对患者视力具有明显改善作用。间充质干细胞治疗后NPDR组患者眼睛黄斑厚度减少，最佳矫正视力较基线水平显著改善（3个月时p=0.，6个月时P=0.）。表明间充质干细胞静脉回输治疗DR具有显著的降血糖和调节炎症反应的作用，对黄斑水肿以及视功能具有一定改善趋势，是一种安全有效的治疗选择。年医院干细胞治疗科收治的15例经胰背动脉、双肾动脉介入及脐带间充质干细胞（UCMSC）治疗糖尿病肾病的患者为实验组，肾内科收治的15例单纯采用口服缬沙坦、皮下注射胰岛素治疗糖尿病肾病的患者为对照组。经胰背动脉、双肾动脉介入及外周静脉回输/kg的UCMSC治疗DN，在改善舒张压、肾功能方面的临床疗效优于单纯控制血压、血糖等常规方法治疗糖尿病肾病。

上海本正生物工程有限公司提供的干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞，具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力，医学上称为“万能细胞”，它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如：脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等，取得显著效果，它拥有更加鲜活细胞能量，可以快速、有效进入体内，分泌多种有益细胞因子，调节体内微环境，激活干细胞再生能力，重启时光之门，追溯青春绽放源头，实现对人体衰老状态减缓，同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。

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